Mejores prácticas para diagnosticar las enfermedades sistémicas de Autoinflammatory

Las instrucciones actualizadas reflejan el uso amplio de la secuencia de la siguiente generación, de genes causativos nuevamente identificados, y de la comprensión desarrollada de los modelos de la herencia para las enfermedades raras con síntomas traslapados.
La puesta en práctica extensa de la siguiente generación que ordenaba los métodos de (NGS), junto con la identificación de los nuevos genes asociados a y una nueva comprensión de los modelos de la herencia para las enfermedades autoinflammatory sistémicas (SAIDs), llevó la sociedad internacional de las enfermedades Auto-inflamatorias sistémicas (ISSAID) y la red de calidad europea de la genética molecular a las directrices de la actualización sobre el diagnóstico de SAIDs.
Las instrucciones de mejor práctica, que aparecen en la aplicación de abril la química clínica, también ofrecen la información para que los médicos y los genetistas de la atención sanitaria diagnostiquen y administren apropiadamente tratamientos inflamación-apuntados. Además, las instrucciones ayudan a extraer conclusiones apropiadas sobre las variantes de la DNA para SAIDs-tal como independientemente de si considerar cierto genotipo confirmativo para la enfermedad, Marielle van Gjin, doctorado, de la universidad del departamento de Groninga de genética en los Países Bajos, y del autor correspondiente de las instrucciones. “Aproximadamente 1.300 variantes de la DNA en los ocho genes han sido clasificadas por los expertos, y una interpretación del consenso se ha hecho público - los laboratorios inexpertos disponibles, de ayudas con la interpretación de los resultados de la prueba genéticos.”
SAIDs incluye fiebre mediterránea familiar, la deficiencia de ADA2, el haploinsufficiency de A20, la deficiencia de la cinasa del mevalonate, los síndromes periódicos cryopyrin-asociados, la artritis piógena, el gangrenosum y el acné, proteinemia mieloide-relacionado de la piodermia de PSTPIP1-associated inflamatorio, y síndrome periódico receptor-asociado de TNF. SAIDs se asocia a una variedad de síntomas, incluyendo fiebre, serositis, lesiones de piel, artralgia/la artritis, dolor abdominal agudo, y a veces, las lesiones del sistema nervioso central. Los síntomas pueden coincidir entre SAIDs, sin embargo, subrayando la importancia de usar pruebas genéticas para diagnosticar exactamente la condición de un paciente, tratamiento temprano del iniciado, y previenen complicaciones serias.
Cuatro fiebres periódicas hereditarias (HRFs) asociado a los genes MEFV, MVK, TNFRSF1A, y NLRP3 eran el primer grupo identificado entre SAIDs monogenic. Tienen “proporcionaron una penetración en la fisiopatología de SAIDs. Un defecto común es dysregulation y/o el overactivation de caminos intracelulares de células inmunes naturales,” escribió a los autores de la pauta.
Las instrucciones anteriores a partir de 2012 fueron basadas en los cuatro genes más clásicos que causaban HRFs, identificado con Sanger que ordenaba, dijeron a van Gjin. La subida de NGS, sin embargo, ha mostrado una asociación entre HRFs y los fenotipos inesperados, los modos nonclassical de herencia, y las variantes postzygotic.
“Hoy en día, la mayoría de los laboratorios utilizan el NGS que ordena la técnica para la investigación simultánea de genes múltiples,” van Gjin explicaron. “Esto, al lado de diagnosticar a más pacientes, también da lugar a más pacientes que son identificados con variantes de la significación desconocida y/o variantes comunes en genes múltiples.” Además de nuevos genes y de variantes de la DNA, los modos nuevos de herencia y la heterogeneidad genética y alélica creciente ha hecho las pruebas genéticas para el complejo de SAIDs, que podría llevar a las conclusiones ambiguas o engañosas, ella añadieron. Esto pidió una nueva valoración del protocolo de diagnóstico genético.
Las nuevas instrucciones desarrolladas por los miembros europeos de la red de calidad de la genética molecular fueron presentadas antes de un grupo de expertos del ISSAID durante una reunión del consenso. De acuerdo con la experiencia de muchos expertos y el tipo de mutaciones enfermedad-que causaban detectadas en los diversos genes, los miembros del jurado “propusieron un árbol de decisión para ayudar a laboratorios para decidir qué estrategia a elegir para una prueba genética eficiente y para evitar la detección innecesaria de variantes de la DNA de la significación clínica desconocida,” van Gjin dijo.
Las nuevas instrucciones reflejan el uso de la tecnología de NGS y recomendaciones cerca de cuatro genes nuevamente identificados de importancia en SAIDs: ADA2, NOD2, PSTPIP1, y TNFAIP3. Los autores también comtemplan alteraciones genéticas patógenas nonclassical y fenotipos anormales.
Varios descubrimientos importantes acompañan estas nuevas instrucciones. las variaciones del Copia-número, por ejemplo, se han sabido para contribuir a MVK, a ADA2, y a TNFAIP3. Por este motivo, “deben ser consideradas para esos desordenes cuando ninguna o solamente una mutación puede ser detectada,” van Gjin dijeron.